Личный кабинет
Изменить профиль
Документы пациентов
История платежей
Связяться с поддержкой
Click to order
Total: 
Ваше имя
Ваш Email
Ваш телефон

Сравнительная эффективность вакцин Moderna, Pfizer-bioNTech и Janssen (Johnson & Johnson) для профилактики госпитализации взрослых с иммунодефицитом при COVID-19

Уэсли Г. Селф, доктор; Марк У. Тенфорд, доктор, к.м.н; Джиллиан П. Роудс, к.м.н; Манджуша Гаглани, бакалавр медицины и хирургии; Адит А. Гинде, доктор; Дэвид Дж. Дуин, доктор; Саманта М. Олсон, бакалавр хирургии; Г. Кейпп Талбот, доктор; Джонатан Д. Кейси, доктор; Николас М. Мор, доктор; Анне Зепески, специалист-фармацевт; Треза Макнил, доктор; Шехар Гаманде, доктор; Кевин У. Гиббс, доктор; Д. Кларк Файлз, доктор; Дэвид Т. Хагер, доктор, к.м.н.; Арбер Шеху, доктор; Мэтью Э. Преккер, доктор; Хайди Л. Эриксон, доктор; Мишель Н. Гонг, доктор; Амира Мохамед, доктор; Дэниел Дж. Хеннинг, доктор; Джей С. Стейнгруб, доктор; Итан Д. Пелтан, доктор; Сэмюел М. Браун, доктор; Эмили Т. Мартин, к.м.н.; Арнольд С. Монто, доктор; Акрам Хан, доктор; Кэтрин Л. Хью, доктор; Лоуренс У. Бюсс, доктор; Кейтлин К. тен Льюис; Абджит Дуггал, доктор; Дженнифер Г. Уилсон, доктор; Александра Джун Гордон, доктор; Нида Кадир, доктор; Стивен И. Чан, доктор, к.м.н.; Кристофер Маллоу, доктор; Каролина Ривас; Хилари М. Бэбкок, доктор; Дженни Г. Квон, остеопат; Мэтью К. Экслайн, доктор; Наташа Халаса, доктор; Джеймс Д. Чапелл, доктор, к.м.н.; Адам С. Лауринг, доктор, к.м.н.; Карлос Г. Грихальва, доктор; Тодд У. Райс, доктор; Иэн Д. Джонс, доктор; Уильям Б. Стабблфилд, доктор; Адриэнн Боман; Келси Т. ВОмак, к.м.н.; Кристофер Дж. Линдселл, к.м.н.; Кимберли У. Харт, магистр наук; Ювей Чжу, доктор; Лиза Миллс, к.м.н.; Сандра Н. Лестер, к.м.н.; Меган М. Стампф; Эрик А. Найоти, магистр здравоохранения; Мивако Кобаяси, доктор; Дженнифер Р. Верани, доктор; Натали Дж. Торнбург, к.м.н.; Маниш М. Пател, доктор.

Аннотация и введение
Введение
В Соединенных Штатах одобрены и разрешены к применению три вакцины для взрослых от COVID-19.[1,2] Две 2-дозных мРНК вакцины, мРНК-1273 от Moderna and BNT162b2 от Pfizer-BioNTech, получили Разрешение на экстренное применение (РЭП) от Управления по Контролю за Продуктами и Лекарствами (УКПЛ) в декабре 2020 года для лиц в возрасте ≥18 лет и ≥16 лет, соответственно. 1-дозная вирусная векторная вакцина (Ad26.COV2 от Janssen [Johnson & Johnson]) получила РЭП в феврале 2021 года для лиц в возрасте ≥18 лет .[3] Вакцина Pfizer-BioNTech получила разрешение УКПЛ для лиц в возрасте ≥16 лет 23 августа 2021 г.[4] Текущие руководства УКПЛ и ЦКЗ рекомендуют вакцинацию пригодных лиц одним из этих трех продуктов, без предпочтения какой-либо конкретной вакцине.[4,5] Чтобы оценить эффективность вакцины (ЭВ) этих трех продуктов по предотвращению госпитализации с COVID-19, ЦКЗ и коллеги провели анализ типа «случай-контроль» среди 3689 взрослых в возрасте ≥18 лет, госпитализированных в 21 клиниках США в 18 штатах в период 11 марта–15 августа 2021 г. Дополнительный анализ сравнил уровни сывороточных антител (анти-спайковый иммуноглобулин G [IgG] и анти-рецептор-связывающий домен [РСД] IgG) к SARS-CoV-2, вирус вызывающий COVID-19, среди 100 здоровых волонтеров, набранных в трех клиниках через 2–6 недель после полной вакцинации препаратом Moderna, Pfizer-BioNTech, или Janssen COVID-19. Пациенты с иммунодефицитом были исключены. ЭВ против госпитализаций с COVID-19 была выше у вакцины Moderna (93%; 95% доверительный интервал [ДИ] = 91%–95%), чем у Pfizer-BioNTech (88%; 95% ДИ = 85%–91%) (p = 0.011); ЭВ у обеих мРНК вакцин была выше, чем у вакцины Janssen (71%; 95% ДИ = 56%–81%) (все p<0.001). Защита с вакциной Pfizer-BioNTech уменьшилась через 4 месяца после вакцинации. После-вакцинационные уровни анти-спайкового IgG и анти-РСД IgG были значительно ниже у лиц, привитых вакциной Janssen, чем Moderna или Pfizer-BioNTech. Несмотря на то, что эти данные в реальном времени указывают на различие уровней защиты у вакцин, все одобренные УПКЛ и разрешенные от COVID-19 вакцины обеспечивают достаточную защиту от госпитализации с COVID-19.
Для анализа ЭВ, взрослые в возрасте ≥18 лет без иммунодефицита, направленные в 21 клинику с гриппом и другими вирусами в острой III (IVY) сети, были перспективно выбраны для анализа типа «случай-контроль».[6,7] «Случайные» пациенты были направлены в клинику с COVID-19–подобным заболеванием и положительной SARS-CoV-2 полимеразная цепная реакция с обратной транскрипцией (RT-PCR) или результатом теста на антитела. «Контрольные» пациенты – это направленные в клинику взрослые, у которых был отрицательный результат теста RT-PCR на SARS-CoV-2.
Пациенты или их представители прошли опрос, чтобы предоставить данные о демографических характеристиках, историях болезни, и вакцинации от COVID-19.¶ Информация о продукте вакцины, введенном пациенту, была собрана путем опроса и проверки источников (например государственные реестры вакцинации, электронные истории болезни в клинике, и аптечные формуляры), включая номера партий вакцин, если они доступны. Пациент считался полностью вакцинированным, если последняя доза вакцины (вторая доза для Moderna и Pfizer-BioNTech и одна доза для Janssen) была получена за ≥14 дней до развития болезни.** Пациенты исключались, если приняли вакцину от COVID-19 не от компаний Moderna, Pfizer-BioNTech, или Janssen; приняли больше чем ≥1 дозу вакцины, но не подходили по критериям полной вакцинации; или приняли две разные дозы препаратов от COVID-19.
Для проверки после-вакцинационного уровня антител, здоровые взрослые в возрасте ≥18 лет без ранее выявленной инфекции SARS-CoV-2 были набраны в период 6 апреля–4 июня 2021 года, в трех центрах IVY. Анализ крови был взят через 2–6 недель после получения второй дозы вакцины Moderna и Pfizer-BioNTech или одной дозы Janssen. Сыворотки были отправлены в ЦКЗ, где они были протестированы на IgG к трем антигенам SARS-CoV-2: спайк-протеин (анти-спайк); спайковый РСД (анти-РСД); и нуклеокапсид (анти-нуклеокапсид). Уровни IgG были измерены при помощи набора V-PLEX SARS-CoV-2 панель 2 (среднемасштабная диагностика) и отмечены в международных единицах связывающих антител (BAU) на миллилитр. Были исключены два участника с анти-нуклеокапсидными антителами (>11.8 BAU), что указывает на инфекцию SARS-CoV-2 в прошлом.
ЭВ для предотвращения госпитализации с COVID-19 была оценена при помощи логистической регрессии, сравнением разницы между полностью вакцинированными и невакцинированными среди пациентов «случай» и «контроль» при помощи уравнения ЭВ = 100 × (1 – скорректированное отношение шансов).[6,7] Модель регрессии включает индикаторную переменную для типа вакцины (Moderna, Pfizer-BioNTech или Janssen) и скорректирована по дате поступления, географическому региону, возрасту, полу, расе и принадлежности к испанскому этносу. В дополнительной модели добавлен эффект взаимодействия между типом продукта и времени после вакцинации. Используя эти модели, была оценена ЭВ для вакцинных продуктов мРНК на весь период наблюдения (11 марта–15 августа), а также через 14–120 дней и >120 дней после получения второй дозы. Так как ограниченное число пациентов получили вакцину Janssen за >120 дней до развития болезни (итого 19), ЭВ для вакцины Janssen не была стратифицирована по времени. Кроме оценки ЭВ, определяющей полную вакцинацию как 14 дней после дозы вакцины Janssen, был проведен анализ чувствительности, определяющий полную вакцинацию как 28 дней после дозы вакцины Janssen. Статистическая разница между типом вакцины и временем была оценена на основании p-значений, полученных методом Тюки для попарных множественных сравнений.
При анализе антител после вакцинации, было проведено попарное сравнение количества анти-спайкового IgG и анти-РСД IgG среди участников, по типу полученной вакцины, используя критерий суммы рангов Уилкоксона. Анализы были проведены при помощи статистической программы R (версия 4.0.3; R Foundation) и STATA (версия 16; StataCorp). Процедуры были одобрены как государственная мера контроля здравоохранения каждым центром-участников и ЦКЗ†† и проводились согласно действующему законодательству и политике ЦКЗ.§§
После исключения 1786 пациентов из анализа ЭВ (936 имели иммунодефицит,¶¶ 566 получили ≥1 дозу вакцины, но не были полностью привиты, и 284 не подошли по другим критериям включения), были включены 3689 пациентов (1682 пациентов «случай» и 2007 пациентов «контроль»). Итого, 2362 (64.0%) пациентов были не вакцинированы; 476 (12.9%) были полностью вакцинированы препаратом Moderna; 738 (20.0%) были полностью вакцинированы препаратом Pfizer-BioNTech; и 113 (3.1%) были полностью вакцинированы препаратом Janssen. Среди всех участников, средний возраст составил 58 лет, 48% женского пола, 23% - афроамериканцы не испанского этноса, и 18% - испанского этноса (Таблица 1). ЭВ от госпитализации с COVID-19 в период 11 марта–15 августа 2021, была выше у вакцины Moderna (ЭВ = 93%), чем у Pfizer-BioNTech (ЭВ = 88%) (p = 0.011); ЭВ у обеих мРНК вакцин была выше, чем у вакцины Janssen (ЭВ = 71%) (итого p<0.001) (Таблица 2). ЭВ у вакцины Moderna составила 93% на 14–120 день (среднее = 66 дней) после получения второй дозы вакцины и 92% на >120 день (среднее = 141 дней) (p = 1.000). ЭВ у Pfizer-BioNTech составила 91% на 14–120 день (среднее = 69 дней) после получения второй дозы, но снизилась значительно до 77% на >120 день (среднее = 143 дней) (p<0.001).
В анализ антител после вакцинации были включены 100 здоровых волонтеров; 32 полностью вакцинированы препаратом Moderna (средний возраст = 31 год ; средний интервал между второй дозой вакцины и забором крови = 28 дней), 51 полностью вакцинирован препаратом Pfizer-BioNTech (средний возраст = 27 лет ; средний интервал между второй дозой вакцины и забором крови = 27 дней), и 17 полностью вакцинированы препаратом Janssen (средний возраст = 31 лет ; средний интервал между дозой вакцины и забором крови = 35 дней). Уровни анти-РСД были выше у участников, вакцинированных препаратом Moderna (среднее = 4,333; межквартильный диапазон [IQR] = 3,134–7,197; среднее геометрическое = 4,274; 95% ДИ = 3,393–5,384 BAU/мл), чем у тех, кто получил вакцину Pfizer-BioNTech (среднее = 3,217; IQR = 2,048–4,668; среднее геометрическое = 2,950; 95% ДИ = 2,325–3,742 BAU/мл) (p = 0.033) или вакцину Janssen (среднее = 57; IQR = 26–94; среднее геометрическое = 51; 95% ДИ = 30–90 BAU/мл) (p<0.001) (Рисунок). Уровни анти-спайкового IgG у участников, вакцинированных препаратом Moderna (среднее = 3,236; IQR = 2,125–4,975, среднее геометрическое = 3,059; 95% ДИ = 2,479–3,774 BAU/мл) незначительно отличались от участников, получивших Pfizer-BioNTech (среднее = 2,983; IQR = 1,954–4,059; среднее геометрическое = 2,444; 95% ДИ = 1,936–3,085 BAU/мл) (p = 0.217), но были значительно выше чем уровни у тех, кто получил вакцину Janssen (среднее = 59; IQR = 30–104; среднее геометрическое = 56; 95% ДИ = 32–97 BAU/мл) (p<0.001).которые помогут снизить нагрузку ишемической болезни сердца в наших популяциях.

*Уровни анти-РСД и анти-спайкового IgG были измерены в сыворотке здоровых волонтеров через 2–6 недель после второй дозы вакцины Moderna или Pfizer-BioNTech COVID-19 и первой дозы Janssen COVID-19. В диаграмме «ящик с усами», центральная горизонтальная линия каждого ящика показывает среднее, ящик обозначает IQR, а «усы» обозначают минимальное и максимальное значение. Два волонтера с анти-нуклеокапсидными антителами IgG, что указывает на инфекцию SARS-CoV-2 в прошлом, были исключены из этого анализа.
†Клиники, набравшие здоровых взрослых волонтеров, включают: Beth Israel Deaconess Medical Center (Бостон, Массачусетс), Vanderbilt University Medical Center (Нэшвилл, Теннесси), и Wake Forest University Baptist Medical Center (Уинстон-Салем, Северная Каролина).
Дискуссия
Двухдозный режим мРНК вакцин Moderna и Pfizer-BioNTech обеспечил высокий уровень защиты от госпитализации с COVID-19 в реальных условиях в 21 клинике США в период март-август 2021. ЭВ против госпитализации с COVID-19 после вакцин Moderna и Pfizer-BioNTech составила 93% и 88%, соответственно, в то время как однодозная вакцина Janssen имела пониженную ЭВ в 71%. У людей, вакцинированных препаратом Janssen, также был пониженный после-вакцинационный уровень антител анти-SARS-CoV-2, по сравнению с получателями мРНК вакцин. Несмотря на то, что не было установлено иммунологическое соотношение для вакцин COVID-19, титры антител после заражения и вакцинации связаны с защитой.[8] Эти данные в реальном времени указывают на то, что двухдозный режим мРНК вакцин Moderna и Pfizer-BioNTech обеспечивает большую защиту, чем однодозный режим вирусной векторной вакцины Janssen. Несмотря на то, что вакцина Janssen показала меньшую ЭВ, 1 доза этой вакцины все равно снижает риск сопутствующей COVID-19 госпитализации на 71%.
ЭВ против госпитализации с COVID-19 была немного ниже у двухдозной вакцины Pfizer-BioNTech, чем у вакцины Moderna; эта разница объясняется снижением ЭВ через 120 дней у Pfizer-BioNTech, но не у Moderna. Вакцина Moderna также привела к более высокому уровню анти-РСД антител, чем Pfizer-BioNTech. Разница в ЭВ Moderna и Pfizer-BioNTech может быть объяснена повышенным содержанием мРНК в препарате Moderna, разницей во времени между дозами (3 недели у Pfizer-BioNTech против 4 неделей у Moderna), или возможными различиями между группами принимавших вакцины людей, которые не были учтены при анализе.[9]
Выводы в этом отчете имеют как минимум шесть ограничений. Во-первых, анализ не учитывал детей, взрослых с иммунодефицитом, и ЭВ против COVID-19, который не привел к госпитализации. Во-вторых, ДИ для результатов Janssen были широкими из-за относительно небольшого числа пациентов, принявших эту вакцину. В-третьих, период наблюдения был ограничен примерно 29 неделями после прохождения полной вакцинации, а дальнейшее наблюдение за ЭВ c течением времени гарантировано. В-четвертых, несмотря на то, что результаты ЭВ были скорректированы по потенциальным искажающим факторам, есть вероятность остаточного искажения. В-пятых, специфичная для препарата ЭВ по варианту, включая против вариантов Delta (направления дифференцировки B.1.617.2 и AY), не была оценена. В итоге, уровни антител были измерены только в конкретный момент времени, через 2–6 недели после вакцинации; изменения в отклике антител с течением времени (а также клеточно-опосредованный иммунный ответ) не были оценены.
Двухдозный режим мРНК вакцин Moderna и Pfizer-BioNTech от COVID-19 обеспечил высокую ЭВ при предотвращении госпитализации с COVID-19 в период март-август 2021 года. Защита у вакцины Pfizer-BioNTech снизилась через 4 месяца после вакцинации. Однократная доза вирусной векторной вакцины Janssen обеспечила сравнительно низкий отклик антител анти-SARS-CoV-2 и ЭВ от госпитализации с COVID-19. Понимание различий в ЭВ среди видов вакцин может помочь с подбором индивидуальной терапии и разработке политики в области бустерных вакцин. Все одобренные и разрешенные FDA от COVID-19 вакцины обеспечивают достаточную защиту от госпитализации с COVID-19.
17 февраля
162 просмотров
Вакцина
comments powered by HyperComments
Похожие новости