Личный кабинет
Изменить профиль
Документы пациентов
История платежей
Связяться с поддержкой
Click to order
Total: 
Ваше имя
Ваш Email
Ваш телефон

Связь хеликобактерной инфекции с гастроэзофагеальным рефлюксом и его осложнениями

Мохаммад Замани; Шагхайех Ализаде-Табари; Амир Хоссейн Хасанпур; Леонардо Х. Эусеби; Александер К. Форд

Аннотация и введение
Аннотация
Предпосылки: есть спорные доказательства о связи между хеликобактерной инфекцией и гастроэзофагеальным рефлюксом (ГЭР) и его осложнениями, такими как эрозийный эзофагит (ЭЭ) и эзофагит Барретта (ЭБ).
Цель: изучить связь инфекции H. pylori и симптомов и осложнений ГЭР.
Методы: Мы провели поиск соответствующим статей по базам данных Embase, PubMed, Web of Science и Scopus вплоть до декабря 2020 года. Что касается связи между H. pylori и симптомами ГЭР (изжога, отрыжка или рефлюкс), мы включили экспериментальные исследования, сравнивающие частоту симптомов ГЭР у H. pylori-положительных и – отрицательных пациентов. В отношении связи между H. pylori и осложнениями ГЭР, мы включили исследования, сравнивающие частоту ЭЭ или ЭБ у H. pylori- положительных и – отрицательных пациентов.
Результаты: Итого, по критериям подошли 36 документов. На основании семи перекрестных исследований, инфекцияH. pylori была связана с меньшей частотой симптомов ГЭР (отношение рисков [ОР] 0.74, 95% доверительный интервал [ДИ] 0.61–0.90). Тем не менее, в четырех исследованиях по типу «случай-контроль», инфекцияH. pylori не была связана с повышенной частотой симптомов ГЭР (ОР 1.10, 95% ДИ 0.85–0.1.43). В 26 перекрестных исследованиях среди пациентов с симптомами ГЭР, ОР для ЭЭ было 0.70 (95% ДИ 0.58–0.84) у H. pylori- положительных против – отрицательных пациентов. На основании девяти перекрестных исследований среди людей с осложнениями ГЭР, не было выявлено значимой связи между инфекцией H. pylori и как эндоскопически диагностированным (ОР 1.84, 95% ДИ 0.67–5.02), так и гистологически подтвержденным (ОР 0.85, 95% ДИ 0.60–1.20) ЭБ.
Заключения: хеликобактерная инфекция демонстрирует связь с пониженной частотой симптомов ГЭР и ЭЭ. В противоположность этому, не установлено, что инфекцияH. pylori влияет на частоту ЭБ у пациентов с осложнениями ГЭР.
Введение
Гастроэзофагеальный рефлюкс (ГЭР) – одно из наиболее частых заболеваний желудочно-кишечного тракта, особенно в западных странах. Примерно 15% общей популяции страдает от симптомов гастроэзофагеального рефлюкса (ГЭР), ухудшая качество жизни людей, а также возлагая существенную экономическую нагрузку на общество.[1] Хронический характер симптомов ГЭР может приводить к развитию осложнений, в основном в дистальном пищеводе, таким как эрозийный эзофагит (ЭЭ) или эзофагит Барретта (ЭБ), предраковое состояние для эзофагеальной аденокарциномы.[2] Несмотря на то, что у большинства пациентов, прошедших эндоскопический осмотр из-за симптомов ГЭР, наблюдается нормальная слизистая пищевода, и обычно ставится диагноз «не-эрозивный рефлюкс» (НЭР), ЭЭ выявляется у вплоть до 30% пациентов с ГЭР, и у 3%-14% выявляется гистологически подтвержденный ЭБ.[3,4] Многие факторы сопутствуют повышенному риску ГЭР и его осложнений, включая употребление алкоголя, наличие грыжи пищеводного отверстия, и ожирение.[5–7]
Из-за своей важной роли в воспалении пищевода и развитии рака, хеликобактерная инфекция также считается потенциальным фактором, связанным с заболеваниями пищевода. Заражение этой бактерией имеет обратную связь с ГЭР и ЭБ, особенно штаммом cagA+, так как считается, что возникающий в результате хронический гастрит снижает общую выработку кислоты и, таким образом, кислотный рефлюкс.[8–10] Множество проведенных исследований оценили связь между инфекцией H. pylori и ГЭР и собрали противоречивые результаты; непонятно, действительно ли H. pylori защищает от развития ГЭР и осложнений. Например, некоторые исследования намекают на защитный эффект инфекции H. pylori от симптомов ГЭР,[11,12] а другие не демонстрируют этого эффекта.[13,14] Также, противоречивые результаты были получены по связи ЭБ и H. pylori в двух мета-анализах; Ванг и коллеги не выявили четкой связи между H. pylori и ЭБ при обобщении данных из 12 исследований типа «случай-контроль»,[15] в то время как Фишбах и коллеги утверждают, что H. pylori может давать защиту от ЭБ.[16]
Значительный объем данных был опубликован в промежуточный период; по результатам недавнего мета-анализа, проведенного Ероссом и коллегами, сделан вывод о том, что инфекцияH. pylori снижает риск ЭБ.[17] Тем не менее, большинство включенных в этот мета-анализ исследований использовали контрольные группы, набранные оппортунистическим методом, или популяции, которые не могут обеспечить истинную частоту имеющейся H. pylori. Чтобы решить эти проблемы, мы провели единовременный систематический обзор и мета-анализ экспериментальных исследований, чтобы изучить связь между инфекцией H. pylori и наличием симптомов ГЭР. Нашей целью также было изучить связь между инфекцией H. pylori и осложнениями ГЭР, а именно ЭЭ и ЭБ.

Методы
Протокол исследования
Этот систематический обзор и мета-анализ были проведены согласно мета-анализам экспериментальных исследований в руководстве по эпидемиологии (MOOSE).[18] Протокол был зарегистрирован онлайн в PROSPERO (CRD42020209577 и CRD42018109780).
Источники информации и стратегия поиска
Мы провели обзор опубликованной литературы с начала по 31 декабря 2020 года, при помощи Embase, PubMed, Web of Science, и Scopus, без языковых ограничений. Полная стратегия поиска представлена в Приложении. Мы также провели ручной поиск по ссылочным спискам соответствующих обзорных статей и получили документы, чтобы зафиксировать дополнительные исследования.
Критерии включения/исключения
У нас были две отдельные цели; первая – установить связь между инфекцией H. pylori и симптомами ГЭР в общей популяции. Мы включили несколько экспериментальных исследований (перекрестных обзоров, или когортных или исследований типа «случай-контроль») с участием ≥100 неотобранных взрослых (в возрасте ≥18 лет), чтобы сравнить частоту симптомов ГЭР между H. pylori-положительных и отрицательных людей. Мы взяли этот минимальный размер выборки, чтобы добиться максимальной точности оценок, полученных в отдельных исследованиях. Проведенные в клиниках исследования с участием только симптоматичных пациентов были исключены. Второй целью было установить связь между инфекцией H. pylori и осложнениями ГЭР, включая ЭЭ и ЭБ, у пациентов с симптомами ГЭР, проходящими эндоскопию верхних отделов ЖКТ. Для изучения этого вопроса, мы включили экспериментальные исследования (перекрестные обзоры, или когортные, или исследования типа «случай-контроль») с участием ≥100 неотобранных взрослых (в возрасте ≥18 лет), чтобы сравнить частоту осложнений ГЭР (ЭЭ или ЭБ) между H. pylori-положительными и отрицательными людьми. При изучении связи между инфекцией H. pylori и ЭЭ, мы включили исследования с участием пациентов с симптомами ГЭР, которые проходили эндоскопию верхних отделов ЖКТ, в которых была отмечена частота ЭЭ согласно наличию или отсутствию H. pylori. Диагноз ЭЭ ставился на основании характерных эндоскопических заключений, включая разрывы слизистой, такие как эрозия или язва. При изучении связи между инфекцией H. pylori и ЭБ, мы включили исследования с участием пациентов с симптомами ГЭР, которые проходили эндоскопию верхних отделов ЖКТ, в которых была отмечена частота ЭБ согласно наличию или отсутствию H. pylori. Диагноз эндоскопического ЭБ ставился по наличию столбчатого эзофагита (проксимальное смещение плоскоцилиндрической каймы выше верхнего края желудочных складок или гастроэзофагеального перехода), при этом определение гистологически подтвержденного ЭБ требовало наличия специализированной кишечной метаплазии на биопсии, полученной из столбчатого пищевода. Исследования, где эндоскопия проводилась у пациентов с жалобами на работу ЖКТ (кроме симптомов ГЭР), были исключены. Исследования, проведенные на пациентах, проходящих эндоскопию верхних отделов ЖКТ при стандартном скрининге, при этом, подходили по критериям включения.
Во всех исследованиях, диагноз «симптомы ГЭР» ставился на основании опросника или клинической оценки (при наличии изжоги, отрыжки или рефлюкса). Диагноз «инфекция H. pylori» ставился на основании одного или более тестов – серологический, быстрый уреазный тест, гистология, тест культуры или уреазный тест выдоха. Чтобы подойти по критериям, исследования должны были фиксировать данные по числу H. pylori-положительных случаев, согласно наличию или отсутствию симптомов ГЭР и/или их осложнений.
Выбор исследования и извлечение данных
Два независимых исследователя (SA и AH) изучили найденные названия и аннотации на предмет пригодности. Полные тексты соответствующих статей были изучены подробно для полной оценки пригодности и включения, согласно принятым критериям включения. Расхождения решались путем обоюдного согласия исследователей. При отсутствии согласия, выносил решение третий автор (MZ или LHE). Данные извлекались двумя авторами (SA и AH) в таблицу Microsoft Excel (Microsoft Corporation) для итогового анализа. Были извлечены следующие данные: год публикации, страна, общее число участников, средний возраст участников, число набранных мужчин и женщин, число людей с или без симптомов ГЭР, метод, использованный для определения наличия симптомов ГЭР (опросник или клиническая оценка), выполнены ли Монреальские критерии для ГЭР (согласно отчету о как минимум недельных симптомах ГЭР),[19] метод, использованный для диагностики инфекции H. pylori, была ли это история лечения ГЭР (кислото-подавляющая терапия), или история лечения от H. pylori. В исследованиях с набором взрослых из общей популяции, мы зафиксировали число людей, сообщавших о симптомах ГЭР, согласно статусу инфекции H. pylori. В исследованиях, где пациенты с симптомами ГЭР проходили эндоскопию верхнего ЖКТ, мы зафиксировали число диагностированных с и без ЭЭ после эндоскопии, и число людей с ЭБ, согласно наличию или отсутствию инфекции H. pylori. Мы зафиксировали данные, относящиеся к различным классификациям ЭЭ (Лос-Анджелесская[20] или классификация Савари-Миллера[21]), при наличии. также, мы извлекли данные в отношении коротко-сегментарного ЭБ (SSBO, длина ≤3 см) или длинно-сегментарного ЭБ (LSBO, >3 см), при наличии. Статьи не на английском языке были переведены при помощи Google Translate. При двойных публикациях, мы включали то исследование, в котором было указано больше информации.
Риск искаженной оценки
Качество включенных исследований было оценено при помощи шкалы Ньюкасл-Оттава (NOS) для не-рандомизированных исследований.[22,23] NOS, адаптированная для перекрестных исследований, оценила качество на основании выбора групп исследования (домены включая показательность образца, размер выборки, не опрошенные, и уточнение воздействия; максимум пять баллов), сопоставимость групп (максимум два балла), и оценка результата исследования (домены включая оценку результата, и статистический тест; максимум три балла). NOS для исследований типа «случай-контроль» оценивала качество на основании выбора групп исследования (домены включая выявление заболевания, показательность случаев, выбор контроля, определение контроля; максимум четыре балла), сопоставимость групп (максимум два балла), и уточнение воздействия (домены включая уточнение воздействия, уточняющий метод для выявления и контроля, и уровень без отклика; максимум три балла). В обоих случаях, исследования с более высокими баллами имели меньший риск искажения и в целом более высокое качество.
Результаты исследований и статистический анализ
Мы сравнили частоту симптомов ГЭР и осложнений (ЭЭ и ЭБ) среди H. pylori-положительных и отрицательных людей при помощи суммарного отношения рисков (ОР) с доверительными интервалами 95% (ДИ 95%). Для исследований, изучающих связь между инфекцией H. pylori и симптомами ГЭР, знаменателем были все включенные участники; мы провели отдельные анализы согласно типу исследования (перекрестные или типа «случай-контроль»). Для исследований, изучающих связь между инфекцией H. pylori и ЭЭ, знаменателем были все пациенты, проходящие эндоскопию с симптомами ГЭР. Для исследований, изучающих связь между инфекцией H. pylori и ЭБ, знаменателем были все пациенты с ЭБ либо ЭЭ, но мы провели анализ post hoc включая всех пациентов, проходящих эндоскопию с симптомами ГЭР, чтобы не недооценивать любые защитные свойства H. pylori при развитии ЭБ среди всех пациентов с симптомами ГЭР. Модель случайных эффектов использовалась, чтобы обобщить данные и дать более консервативную оценку. Неоднородность у исследований, оцененная путем статистики I2 со срезом 50%, и критерия хи-квадрат с P-значением <0.10, считалась порогом для статистически значимого уровня неоднородности. Искажения в публикации оценивались при помощи теста Эггера,[24] где были выявлены достаточные исследования (≥10), наряду с предыдущими рекомендациями.[25] Мета-регрессия применена для изучения потенциального влияния года публикации на результат, при этом P-значение <0.05 считалось статистически значимым. Анализы чувствительности были проведены отдельно путем исключения исследований, где группы сравнения не совпадали по полу и возрасту, исследований с набором пациентов с историей кислотного подавления и/или эрадикационной терапией H. pylori , и исследований, где симптомы ГЭР не были определены по Монреальским критериям, чтобы оценить их потенциальное воздействие на результаты мета-анализа.
Что касается связи между инфекцией H. pylori и наличием ЭЭ, мы провели анализ подгрупп согласно различным степеням ЭЭ у пациентов с ЭЭ на эндоскопии верхнего отдела ЖКТ. Для этого, мы классифицировали степени ЭЭ от малой до умеренной (Лос-Анджелес A + B или Савари-Миллер 1 + 2) или выраженной (Лос-Анджелес C + D или Савари-Миллер 3 + 4). Что касается связи между инфекцией H. pylori и наличием ЭБ, мы провели анализ подгрупп на основании эндоскопического диагноза и гистологического подтверждения ЭБ. Также, мы изучили связь между инфекцией H. pylori и длиной ЭБ, классифицируя его либо как SSBO, либо как LSBO (средне-сегментный и длинно-сегментный). Помимо этого, мы провели анализ подгрупп по методу, использованному для подтверждения инфекции H. pylori, если та была отмечена. Все статистические анализы были проведены при помощи R пакета «мета» (https://cran.r-project.org/package=meta).

Результаты
Результаты поиска, выбор исследования и характеристики
При первичном поиске было найдено 10 662 публикации, осталось 4603 после удаления дубликатов. После оценки заголовка или аннотации, было исключено 4485 статей как не подходящие по критериям включения. Полные тексты оставшихся 118 статей были изучены на пригодность. В итоге, были включены 36 пригодных документов (рисунок 1),[11–14,26–57] из которых 8 исследований по изучению связи между инфекцией H. pylori и симптомами ГЭР,[14,26–32] 16 исследований по изучению связи между инфекцией H. pylori и ЭЭ,[13,33–47] два исследования по изучению связи между инфекцией H. pylori и ЭБ,[48,49] три исследования по изучению связи между инфекцией H. pylori и симптомами ГЭР и ЭЭ,[11,12,50] и семь исследований по изучению связи между инфекцией H. pylori и ЭЭ и ЭБ.[51–57] Соглашение между исследователями о приемлемости было единогласным (статистика Каппа = 0.92). Все работы, кроме одной, были опубликованы на английском языке.[54] Ни одно из найденных исследований не было когортным по дизайну. Базовые характеристики включенных статей представлены в Таблицах S1-S4. Результаты качественной оценки исследований представлены в Таблицах S5-S8.
26 марта
250 просмотров
Гастроэнтерология
Рисунок 1.
PRISMA функциональная диаграмма
Хеликобактерная инфекция и симптомы ГЭР
Итого, 11 исследований изучили связь между инфекцией H. pylori и симптомами ГЭР,[11,12,14,26–32,50] из них семь были перекрестными,[11,12,14,26–28,50] и четыре типа «случай-контроль».[29–32] Анализ семи перекрестных исследований (Таблица 1), включая в общем 28 990 участников, показал, что инфекция H. pylori связана со снижением на 26% в плане симптомов ГЭР (ОР 0.74, 95% ДИ 0.61–0.90) (Рисунок 2), но со значительной неоднородностью между исследованиями (I2 = 84%, P < 0.001). Когда анализ ограничивался двумя исследованиями,[11,12] с участием итого 22 527 людей, без истории кислотного подавления и/или лечения H. pylori, результаты были одинаковыми (ОР 0.69, 95%, ДИ 0.59–0.82). Когда анализ ограничивался пятью исследованиями,[12,14,27,28,50] с участием итого 17 120 пациентов, при этом симптомы ГЭР определены согласно Монреальской шкале, были снова получены одинаковые результаты (ОР 0.76, 95% ДИ 0.61–0.94). Анализ подгрупп показал, что не было значимой связи между инфекцией H. pylori и симптомами ГЭР, как в случае использования серологии для определения инфекции (ОР 0.64, 95% ДИ 0.41–1.00), так и при использовании других тестов (ОР 0.78, 95% ДИ 0.59–1.03).
Рисунок 2.
Диаграмма результатов мета-анализа, с частотой симптомов гастроэзофагеального рефлюкса (СГЭР) согласно статусу хеликобактерной инфекции в перекрестных исследованиях

Анализ четырех исследований типа «случай-контроль» (Таблица 2), с участием итого 6024 пациентов, показал, что инфекция H. pylori не связана с повышенной частотой симптомов ГЭР (ОР 1.10, 95% ДИ 0.85–0.1.43) (Рисунок 3). Была пограничная значимая неоднородность между исследованиями (I2 = 55%, P = 0.079). Опять же, когда анализ включал только три исследования,[29–31] итого 1300 пациентов, где симптомы ГЭР определялись по Монреальской шкале, не было выявлено значимой связи между инфекцией H. pylori и симптомами ГЭР (ОР 0.89, 95% ДИ 0.48–1.68). В итоге, анализ подгрупп показал, что не было значимой связи между инфекцией H. pylori и симптомами ГЭР как по серологии (ОР 1.03, 95% ДИ 0.52–2.07), так и уреазному тесту выдоха (ОР 1.06, 95% ДИ 0.79–1.43).
Рисунок 3.
Диаграмма результатов мета-анализа, с частотой симптомов гастроэзофагеального рефлюкса (СГЭР) согласно статусу хеликобактерной инфекции в исследованиях типа «случай-контроль»
Хеликобактерная инфекция и ЭЭ
Двадцать шесть перекрестных исследований,[11–13,33–47,50–57] с участием итого 27 081 пациента с симптомами ГЭР, прошедших эндоскопию верхнего отдела ЖКТ, сравнили частоту случаев ЭЭ согласно статусу инфекции H. pylori (Таблица 3). После обобщения этих исследований, у пациентов с симптомами ГЭР, зараженных инфекцией H. pylori, было на 30% меньше случаев ЭЭ, чем у H. pylori-отрицательных пациентов с симптомами ГЭР (ОР 0.70, 95% ДИ 0.58–0.84) (Рисунок 4). Опять же, была отмечена значительная неоднородность между исследованиями (I2 = 87%, P < 0.001). Тест Эггера не выявил значимых расхождений в публикациях (P = 0.76). Анализ методом мета-регрессии показал, что наблюдаемая связь между инфекцией H. pylori и ЭЭ не зависит от года публикации (β = −0.015, P = 0.36). Когда анализ ограничивался девятью исследованиями,[11–13,37,44,45,47,52,57] с участием итого 5833 пациентов без истории кислотного подавления и/или лечения H. pylori, обратная связь между инфекцией H. pylori и ЭЭ также присутствовала (ОР 0.51, 95% ДИ 0.35–0.76). Тем не менее, когда было только 11 исследований,[12,13,33,34,36,42,46,47,50,56,57] с участием 4174 пациентов и наличие симптомов ГЭР было определено по Монреальской шкале, не было выявлено значимой связи между инфекцией H. pylori и ЭЭ (ОР 0.70, 95% ДИ 0.47–1.05). Анализы подгрупп согласно степени ЭЭ показали, что воздействие H. pylori было связано со снижением на 71% и 53% случаев как малого, так и умеренного (ОР 0.29, 95% ДИ 0.21–0.41) или выраженного ЭЭ (ОР 0.47, 95% ДИ 0.25–0.88), соответственно. В итоге, анализ подгрупп показал значимую обратную связь между инфекцией H. pylori и ЭЭ согласно серологическим (ОР 0.49, 95% ДИ 0.29–0.81) и другим тестам (ОР 0.80, 95% ДИ 0.64–0.99).
Рисунок 4.
Диаграмма результатов мета-анализа эрозийного эзофагита (ЭЭ) согласно статусу хеликобактерной инфекции у пациентов с симптомами гастроэзофагеального рефлюкса
Хеликобактерная инфекция и ЭБ
Девять перекрестных исследований,[48,49,51–57] с участием итого 14 786 пациентов, которым диагностированы осложнения ГЭР при эндоскопии верхнего ЖКТ, сравнили частоту ЭБ согласно статусу инфекции H. pylori (Таблица 4). Три исследования диагностировали ЭБ согласно наличию язвы пищевода Барретта при эндоскопии,[48,52,54] и шесть исследований подтвердили наличие специализированной метаплазии пищевода гистологическим путем.[49,51,53,55–57] Согласно анализу, не было выявлено значимой связи между инфекцией H. pylori и ЭБ у пациентов с осложнениями ГЭР, диагностированными как путем эндоскопии (ОР 1.84, 95% ДИ 0.67–5.02), со значительной неоднородностью между исследованиями (I2 = 93%, P < 0.001), так и гистологическим путем (ОР 0.85, 95% ДИ 0.60–1.20) без выявленной статистической неоднородности (Рисунок 5). Аналогичным образом, когда мы включили всех пациентов, проходящих эндоскопию с симптомами ГЭР из семи исследований,[51–57] независимо от наличия ЭБ, опять не было значимой связи между инфекцией H. pylori и ЭБ у пациентов с симптомами ГЭР, диагностировано как путем эндоскопии (ОР 0.79, 95% ДИ 0.42–1.48), так и гистологическим путем (ОР 0.94, 95% ДИ 0.64–1.36). Анализ по длине сегмента не показал связи между инфекцией H. pylori и как SSBO (ОР 2.41, 95% ДИ 0.78–7.47), так и LSBO (ОР 0.46, 95% ДИ 0.19–1.13) в двух исследованиях.[48,52]
Рисунок 5.
Диаграмма результатов мета-анализа эзофагита Барретта (ЭБ) согласно статусу хеликобактерной инфекции у пациентов с симптомами гастроэзофагеального рефлюкса

Дискуссия
Насколько нам известно, это первый систематический обзор и мета-анализ, где авторы попытались изучить возможную связь между инфекцией H. pylori и симптомами ГЭР и его осложнениями, такими как ЭЭ и ЭБ, исчерпывающим образом. Анализ перекрестных исследований, но не исследований типа «случай-контроль», показал, что воздействие H. pylori было связано со сниженной частотой симптомов ГЭР. Этот вывод подтверждается и анализами подгрупп, ограниченными перекрестными исследованиями, включая пациентов без истории кислотного подавления и/или эрадикационной терапии H. pylori. Анализ 26 исследований показал, что среди пациентов с симптомами ГЭР, частота ЭЭ была значительно ниже у H. pylori-положительных, чем у H. pylori-отрицательных пациентов. Эта связь присутствовала, когда мы ограничили анализ исследованиями с участием пациентов без истории кислотного подавления и/или эрадикации H. pylori. Анализ подгрупп показал связь между инфекцией H. pylori и снижением частоты ЭЭ независимо от степени. В конечном итоге, мы не выявили значимой связи между наличием или отсутствием инфекции H. pylori и наличием ЭБ у пациентов с осложнениями ГЭР, на основании девяти исследований, или у пациентов с симптомами ГЭР в семи исследованиях; не было влияния по длине сегмента, и когда ЭБ был диагностирован как путем эндоскопии, так и путем гистологии.
Согласно нашим результатам можно сделать вывод, что инфекция H. pylori может обеспечивать защитное действие против симптомов ГЭР, хотя эта связь не наблюдалась в исследованиях типа «случай-контроль», и ослабевала, когда симптомы становились чаще по Монреальской шкале, либо по мере того как усиливались осложнения симптомов ГЭР. Причины остаются неясными, но есть несколько объяснений. Предыдущие исследования сообщали, что тельно-преобладающий гастрит, вызванный инфекцией H. pylori , особенно CagA-положительным штаммом, приводит к снижению выброса желудочной кислоты и, в результате, уменьшению разрушительного влияния желудочной кислоты на пищевод.[58,59]Инфекция H. pylori также может быть связана с уменьшенной выработкой желудком лептина или грелина, и соответственно, пониженной секрецией желудочной кислоты.[60,61] Более того, было выявлено что ДНК H. pylori может системно уменьшать про-воспалительные отклики, такие как путем интерферона типа 1 и цитокинов интерлейкина-12,[62] что может приводить к снижению риска ЭЭ. Тем не менее, нужно больше исследований, чтобы подтвердить эти гипотезы.
Связь между инфекцией H. pylori и ЭБ была изучена предыдущими мета-анализами, которые привели к обратной связи,[15–17] что не совпадает с результатами нашего исследования. Одним из серьезных ограничений этих мета-анализов было использование неподходящих контрольных групп во включенном исследовании, среди которых были здоровые люди и/или пациенты с какими-либо жалобами на работу верхнего отдела ЖКТ. В этом исследовании, мы считали знаменателем либо пациентов с осложнениями ГЭР, либо с симптомами ГЭР, чтобы не переоценить магнитуду влияния инфекции H. pylori. Этим можно объяснить несоответствие между нашими выводами и результатами предыдущих упомянутых мета-анализов.
В этом исследовании были некоторые ограничения. Мы полагались на исходные данные из исследований, из-за недостаточных отчетов по скорректированным оценкам связи в достаточном объеме исследований, то есть мы фиксировали нескорректированные ОР. Здесь не учитывается потенциальное смешивание факторов. Существовала вариабельность критериев, использованных для определения симптомов ГЭР, как по частоте, так и по степени симптомов. Тем не менее, мы пытались решить эту проблему, проводя анализы подгрупп, которые ограничивались исследованиями с использованием Монреальских критериев. Когда были включены только такие исследования, присутствовала значимая разница в частоте симптомов ГЭР среди H. pylori-отрицательных и положительных пациентов. Не было достаточно данных по истории кислотного подавления и/или эрадикационной терапии H. pylori, - эту проблему мы пытались решить путем анализов подгрупп, исключив исследования без этой информации. Что касается разных критериев диагностики ЭБ, мы провели анализ подгрупп, чтобы изучить связь между инфекцией H. pylori и ЭБ на основании эндоскопически диагностированного, а также гистологически подтвержденного, ЭБ. Хотя не было значимой связи в каком-либо из анализов, существовала статистическая неоднородность, когда были проанализированы только исследования с применением эндоскопически диагностированного ЭБ, но не гистологически подтвержденного ЭБ; это можно объяснить расхождениями мнений между исследователями-эндоскопистами. Другим ограничением было разнообразие методов, используемых для определения инфекции H. pylori. Более того, ДИ 95% были широкими для некоторых из обобщенных оценок, вероятно из-за небольшого размера выборки в этих анализах. В конечном итоге, наблюдалась значительная неоднородность между исследованиями во многих наших анализах, что можно объяснить вышеупомянутой разницей между отдельными документами, а также различиями в географической локации.
Для этого систематического обзора и мета-анализа, мы провели исчерпывающий поиск по литературе в разных базах данных, используя несколько ключевых слов, а также рекурсивный поиск ссылок пригодных исследований на всех языках, чтобы уменьшить вероятность пропуска соответствующих статей. Мы также использовали строго определенные критерии приемлемости, которые установили a priori, и провели оценку приемлемости и извлечение данных в дубликатах и независимо. Кроме того, была проведена качественная оценка отдельных исследований. Мы провели несколько анализов подгрупп, чтобы оценить состоятельность наших результатов и управлять возможными искажающими факторами. Напоследок, мы изучили исследование на предмет расхождения в публикациях (при наличии).
В заключение, этот систематический обзор и мета-анализ показал, что инфекция H. pylori связана со снижением частоты и симптомов ГЭР, и ЭЭ. Мы не отметили значимого снижения частоты ЭБ у пациентов с ГЭР осложнениями или симптомами ГЭР с инфекцией H. pylori, в отличие от выводов по пациентам с ЭЭ против пациентов без инфекции. Видимо, эта обратная связь между инфекцией H. pylori и ГЭР ослабевает по мере того, как осложнения становятся более выраженными, по симптомам ГЭР, через ЭЭ и ЭБ. Необходимы дополнительные исследования, чтобы прояснить механизмы такой обратной связи, а также чтобы добиться консенсуса по подходу к эрадикации инфекции H. pylori у пациентов с симптомами ГЭР.
comments powered by HyperComments
Похожие новости